右美沙芬
- 精神效应：解离，欣快，镇静，内部幻觉，音乐赏析增强，恶心
- 滥用计量：180mg
- 时效：1h 起效，持续 4-6h，3-6h 达到峰值
作用机理
阻断 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 受体
非选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂
α-3 β-4 烟碱受体拮抗剂
sigma-1 受体激动剂
在高剂量下，DXM 会导致收缩压和舒张压升高以及心率增加。DXM 还会增加血浆中促肾上腺皮质激素 （ACTH） 和皮质酮的水平。尽管 DXM 是一种吗啡衍生物，但它并不是一种强效μ阿片类激动剂。
| 结合位点 | 结合亲和力 Ki (nM) |
|---|---|
| NMDA受体 | 8945 |
| Sigma-1受体 | 138 |
| SERT（血清素转运体） | 40 |
| NET（去甲肾上腺素转运体） | 240 |
| μ-阿片受体 | 1280 |
| κ-阿片受体 | 7000 |
| δ-阿片受体 | 11500 |
新陈代谢
右美沙芬被 CYP2D6 酶O-去甲基 化为右旋啡 （DXO / D-3-羟基-N-甲基吗啡）。右美沙芬还被 CYP3A4 酶 N-去甲基 化成 3-甲氧基吗啡聚糖 （MEM / Morphinan）并在较小程度上被 CYP3A5 去甲基化。
右旋吗啡和 3-甲氧基吗啡聚糖都被代谢成 3-羟基吗啡聚糖。右旋啡被 CYP3A4 的 N 去甲基化，3-甲氧基吗啡多糖被 CYP2D6 的 O 去甲基化。CYP2D6 O-去甲基化比 CYP3A4 N-去甲基化更有效。
个体代谢 右美沙芬 的方式变化可能会显着改变体验的性质。与普通人相比，代谢不良者清除的 右美沙芬 更少，导致血液中 右美沙芬 与 DXO 的比率更高，并且由于大部分无活性代谢物 3MM 和 3HM 的损失较少，因此整体效力和持续时间增加。CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂具有相似的作用。
右啡烷
右啡烷是右美沙芬经肝脏CYP2D6酶代谢产生的活性产物，通过O-脱甲基化反应生成。其药理作用与母体药物右美沙芬类似，但在不同受体系统中表现出显著差异如下：
- NMDA受体拮抗效应：对谷氨酸系统的NMDA受体阻断作用比右美沙芬强3倍以上，这种特性与氯胺酮等解离麻醉剂的作用机制相关
- 血清素再摄取抑制：相较于右美沙芬，对5-羟色胺转运体的抑制作用明显减弱
- 烟碱受体：对α3β4型烟碱乙酰胆碱受体的拮抗强度约为右美沙芬的三分之一
- sigma受体：对sigma-1型受体的结合亲和力低于右美沙芬
该代谢产物是右美沙芬产生中枢神经系统作用的重要介质，其独特的受体作用谱系解释了药物整体效果中不同成分的贡献。特别值得注意的是，由于个体CYP2D6酶活性的遗传差异，不同人群对右美沙芬的代谢效率和最终药效可能产生显著区别。
| 结合位点 | 结合亲和力 Ki (nM) |
|---|---|
| NMDA受体 | 8945 |
| Sigma-1受体 | 138 |
| SERT（血清素转运体） | 40 |
| NET（去甲肾上腺素转运体） | 240 |
| μ-阿片受体 | 1280 |
| κ-阿片受体 | 7000 |
| δ-阿片受体 | 11500 |
3-甲氧基吗啡聚糖(3-Methoxymorphinan)
3-甲氧基吗啡聚糖（3MM）由 CYP3A4 酶对右美沙芬进行N-去甲基化产生并抑制 CYP2D6 酶。同时它也被用于局部麻醉。
3-羟基吗啡聚糖(3-Hydroxymorphinan)
3-羟基吗啡聚糖（3HM）是由 CYP2D6 对 3-甲氧基吗啡进行 O 去甲基化，由 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢右旋啡产生的。3-羟基吗啡多糖具有神经保护和神经营养作用。
毒性和潜在危害
主条目：解离类危害
主条目：血清素类危害
右美沙芬不算一个纯净的解离剂，其危害性更大还可能导致恶心呕吐PTSD
鸡尾酒
- 普瑞巴林
会出现普瑞巴林的体感，并且解离感加重会变得非常眩晕。更加难以集中注意力。 - 西柚汁
增强药物整体效果