美金刚

 

美金刚（Memantine）是金刚烷类的解离物质于1968年由 Eli Lilly and Company 首次合成，作为治疗糖尿病的潜在药物。给药时会产生长寿命的解离作用。它是金刚烷胺的衍生物，其娱乐用途相对罕见。

• 被滥用效果：解离，欣快，内部幻觉，外部幻觉
• 时效：30-180min 起效，持续 18-36h，3-12h 达到峰值
• 计量：70-110mg

作用机理

谷氨酸能（NMDA 受体）
美金刚是一种中等亲和力的电压依赖性非竞争性拮抗剂，作用于谷氨酸能 NMDA 受体。NMDA 受体允许电信号在大脑和脊柱中的神经元之间传递;要使信号通过，接收器必须打开。解离剂通过阻断 NMDA 受体来关闭它们。这种神经元的断开会导致感觉丧失、移动困难，并最终出现著名的“洞”。

美金刚与大多数其他解离剂不同，因为它具有快速、电压依赖性的结合动力学，允许功能性离子通过 NMDA 受体传递，除非存在足够大浓度的激动剂，导致美金刚在 NMDA 受体的药效学特征上与内源性镁比与其他解离剂更相似.美金刚独特的药理学特征使其能够在没有强烈损伤的剂量下引发神经保护特性，使其可用于治疗神经退行性疾病。

5-羟色胺能性（5-HT3 受体）
美金刚作为 5-HT3 受体的非竞争性拮抗剂，效力与 NMDA 受体相似。

胆碱能性（烟碱乙酰胆碱受体）
美金刚在不同神经元烟碱乙酰胆碱受体 （nAChR） 上充当非竞争性拮抗剂，其效力可能与 NMDA 和 5-HT3 受体相似，但由于 nAChR 反应的快速脱敏，这很难准确确定。 α-7 nAChR 响应拮抗作用迅速上调，这可以解释长期美金刚治疗的认知增强作用。

多巴胺能（D2 受体）
美金刚在多巴胺 D2 受体上起激动剂的作用，亲和力等于或略高于 NMDA 受体

Sigmaergic （σ1 受体）
它在 σ1 受体上起激动剂的作用，Ki 低至 2.6 μM.这种活性的作用尚不清楚（因为 sima 受体的作用通常还不是很清楚），并且美金刚可能在 sigma 结合位点太弱，无法表现出显着的激动剂作用，仅表现出部分激动或拮抗作用。